新华网 肖寒 王坤朔
一提起细菌，很多人都会将它与痢疾、霍乱、结核等传染病联系在一起。然而这些危险的致病菌，在我国著名微生物学家、菌毛学创始人牟希亚眼里却是“宝藏”——他利用细菌菌毛，培育出了可治愈疾病的“良药”，研发的“铜绿假单胞菌注射液”守护了无数人的健康。
2014年，牟希亚因病去世。今年是他逝世五周年，近日，记者来到牟希亚女儿牟心赤家中，倾听牟希亚一生研究细菌的故事。在新中国成立70周年之际，让我们追寻老一辈科研工作者的足迹，启封那些年代久远却又历久弥新的动人故事，去感受那份深藏在峥嵘岁月中的无私奉献与光荣梦想。
我国著名微生物学家、菌毛学创始人牟希亚
离家求学 他用身体营造“无菌实验室”
牟希亚生于山东栖霞，家境殷实，他是家中长子。家中落后的观念并不支持他读书，强迫他辍学管理家族事务，但他没有放弃对知识的渴望。1937年，抗战全面爆发，山东沦陷时牟希亚跟随南逃的学生一起逃至四川，被英国教会学校收留，依靠奖学金完成了中学学业。
1947年，牟希亚考取了西北工学院（现西北工业大学前身）化工系，在化工系学习期间，他感染伤寒，虽治愈但却因引发严重的牙周感染导致满口牙齿基本脱落，这段患病经历使他深刻感受到中国当时医疗条件的落后。
彼时，国家满目疮痍，风雨飘摇，“医学救国”成了很多进步青年的理想。牟希亚重新思考了自己的理想和职业生涯，从化工系肄业，重新考取西北医学院（现西安交通大学医学系及兰州大学医学院前身）儿科系，希望能尽己之力救人、救国。
新中国成立后，牟希亚被分配到大连医学院。从1952年起，师从著名医学微生物学家魏曦院士和人类学奠基人吴汝康院士、药理学家张毅教授、循环生理学家吴襄教授等。在魏曦院士的带领下,牟希亚等5人参与了抗美援朝美军细菌战罪行调查工作，多次奔赴中朝边境进行细菌分离及鉴定。通过对大量临床病例的观察，他发现抗生素的长期使用会引起人体正常菌群的失调，并可能使细菌产生耐药性。于是，他产生了制备“菌苗”治疗感染的想法，并为此展开长期的实验研究。
1959年，牟希亚通过实验研究首次提出“细菌依靠菌毛粘附在人体易感细胞表面进而占领感染点，从而进一步引发疾病”的假想推理，并通过微生物菌毛作用机制的研究，分离及深度纯化肺炎克雷伯菌、变形杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等30多株细菌，深入探索其遗传生物学特征、微细结构、毒力、致敏性、综合致病力和免疫调节活性等。但随后，大连医学院南迁至贵州遵义，科研条件一度极为落后，研究工作也因此受阻。
牟希亚携家带口来到遵义，却因水土不服身体极为虚弱。简陋的条件和病痛的折磨下也没有中断研究工作。“没有无菌室，他便凌晨起床，尽量选择相对干净的环境；没有酒精灯，他就用煤油灯消毒；没有保温箱，他便用自己的体温培育菌种……”女儿牟心赤说，即使在这样艰苦的条件下，父亲也营造了最为简易的“无菌操作箱”，并成功培育出了第一批减毒后的菌株。
成果转化 他让菌毛嫁接技术让世人知晓
“初次见到岳父，感觉他是一个十分刻苦的人。”回忆起第一次见到牟希亚的场景时，牟心赤的丈夫朱瑞贤还历历在目，“当时岳父由于身处高原严重水土不服，不幸患上了神经根炎，近乎全身瘫痪，被紧急调往青岛进行治疗。在火车上，他也没有放弃学习的机会，依旧看书钻研。”
靠着这股子韧劲儿，牟希亚不断地学习和研究，经过20余年的反复论证，他选择了铜绿假单胞菌作为母体，通过培养方法的调整及反复的传代使此铜绿假单胞完成减毒，并通过基因改造使其在原有丛毛性MRHA菌毛的基础上，进一步证明周毛性具有“跨菌属免疫源性的MSHA菌毛”。
铜绿假单胞菌，原称绿脓杆菌，在自然界中分布广泛，为土壤中最为常见的细菌之一。同时，本菌也是条件致病菌，患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者，以及术后或某些治疗后的患者较易感染。谈及牟希教授为何选择铜绿假单胞菌进行研究时，牟心赤介绍，“铜绿假单胞菌 MSHA菌毛株的菌体周围有许多纤细而刚直的菌毛，经MSHA试验后呈现强阳性，均有很强的黏附作用；其次，生活中的各种水、空气、人类的皮肤、呼吸道等部位都有这种菌类，具有广泛的适应性。”
牟心赤回忆说，父亲当时通过细菌培养基配方、培养方法调整等手段反复进行铜绿假单胞菌完成减毒工作，经过多年研究，最终得到一株能高表达甘露糖敏感血凝特性菌株，并通过200次以上的传代确定了其稳定性。
图为牟希亚女儿牟心赤接受采访
1984年，牟希亚用生物工程技术成功培育出绿脓杆菌甘露糖敏感血凝菌毛株，并制成具有双向免疫调节作用的治疗用生物药品——绿脓杆菌制剂，它可调整人体免疫及细胞免疫的不平衡状态，增加巨噬细胞和HK细胞的活性，支持人体建立完善的防御体系；该菌株1985年经学界著名专家界定，一致认为是国内外首创，1986年获得原卫生部科技成果乙等奖，1996年列为国家火炬计划，于2007年取得国家发明专利。2014年，牟希亚因病去世。在他生命的最后几年，依然在争分多秒地做细菌方面的研究。牟希亚出生、成长于祖国风雨之时，新中国成立后，在艰苦的科研、生活条件下，牟希亚潜心研究，不为纷乱复杂的外界所干扰，不断实现新的科研突破，追随着共和国发展的脚步，追寻心中那份崇高的梦想和从不曾改变的情怀。
创新科研思路 开启免疫治疗新里程
小小的一支杆菌制剂，凝聚了牟希亚毕生的心血，也延续着牟家三代人的事业和情缘。牟心赤现在是铜绿假单胞菌注射液生产公司万特普安的副总工程师，其女儿朱洁，是总工程师。朱洁从小受外公牟希亚的影响，对微生物学、医学就很感兴趣，高考报志愿选专业时，为了有更系统的药理学知识来进一步开发外公的研究成果，朱洁选择了药学专业，如今与父母一起延续着先人的心血。
值得一提的是，牟希亚的妻子也是优秀的微生物学家，在牟希亚研究、开发菌毛的过程中，妻子给予了他很多帮助。
“作为一名社会公益事业和社会责任的积极践行者，让更多的人远离疾病，为他们带来健康是我们一直以来奋斗的目标。”牟心赤说，受限于当年免疫学的发展和科研等条件，致使绿脓杆菌制剂的医学价值尚未得到彰显，机制研究缺乏，产品价值被严重低估。2015年，神威药业收购了万特普安，开始了新一轮的深度开发工作。
“通过多年的基础及临床研究，目前该制剂的作用机制已基本明确，安全性也得到多年临床使用的肯定及支持，它在恶性肿瘤的治疗中可显著降低复发和转移、延长生存期、提高化疗疗效、减轻化疗毒副作用和免疫抑制。它更大的意义在于免疫调节作用，这方面的作用还需要继续深入挖掘。”牟心赤说。
牟心赤表示，为推动这一中国式研发成果蝶化并走向国际，除了自身研究和努力外，未来也希望联合各位专家运用国际前沿的科研思路、技术方法等对绿脓杆菌制剂进行更加深入、系统的再研究，努力将其打造成中国生物免疫治疗的标杆，创造世界免疫治疗的新里程碑。
“老人家在生活上非常非常简单”，朱瑞贤眼中的牟希亚，是个对吃穿用度都毫不在意的人，很多时候连吃的什么饭都不知道，因为他在吃饭的时候也是“心不在焉”“食不知味”，全部的心思都在思考那些小小的微生物和细菌。
牟希亚一生坎坷，到上世纪八九十年代才有了稳定的科研环境，他一生无所求，心中满怀对微生物事业的热爱，和对人类健康命运的无私大爱，全身心投入到微生物和细菌的研究中，为我国微生物和免疫调节事业默默做出伟大贡献。
编辑：侯敏
更多精彩